Lescol xl 59

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FORMA Y FARMACUTICA FORMULACIN: Cada CPSULA Contiene: Fluvastatina sdica Equivalente a. 20 40 mg de fluvastatina Excipiente c. b.p. 1 cpsula. Cada gragea de Liberacin Prolongada Contiene: Fluvastatina sdica Equivalente a 80 mg de fluvastatina Excipiente c. b.p. 1 gragea. LESCOL® y LESCOL® XL estn indicados Como complemento de la dieta para la reduccin de las concentrations elevadas de colesterol total (C total) colesterol unido un lipoprotenas de baja densidad (C-LDL) apolipoprotena B (apo B) triglicridos (TG) y para el Aumento del colesterol unido un lipoprotenas de Alta densidad (CHDL) en Pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixtas (Tipos IIa y IIb de Fredickson). LESCOL® y LESCOL® XL estn indicados para disminuir la progresin a la aterosclerosis coronaria en Pacientes con hipercolesterolemia primaria incluídas las leves Formas y la cardiopata coronaria. LESCOL® y LESCOL® XL tambin estn indicados para la prevencin secundaria de eventos adversos cardiacos mayores (muerte cardiaca infarto de miocardio sin col y revascularizacin coronaria fatal) en Pacientes con Enfermedad cardiaca coronaria despus de Terapia con transcateterismo coronario. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Absorcin: La fluvastatina se absorbé De Una Manera rpida y completa (98) Tras la administracin orales De Una solucin una Voluntarios en ayunas. Despus de la administracin orales de LESCOL® XL y en comparacin con las cpsulas la Velocidad de absorcin de la fluvastatina es casi 60 en menor Tanto Que el tiempo medio de residencia de Este Medicamento Aumenta approximately Unas 4 horas. Despus de la comida el frmaco se absorbé Lentamente ms. Distribucin: La fluvastatina ejerce su efecto principal de en el hgado Que es asímismo el rgano principal de su metabolismo. La biodisponibilidad absoluta Determinada A partir de las concentrations sanguneas en Todo el Organismo es del 24. El volumen aparente de distribucin (Vz / f) del Medicamento es de 330 l. Ms del 98 frmaco del circulante se une a las protenas y plasmticas this unin no se ve Afectada por la concentracin de fluvastatina ni por la de warfarina cido saliclico o gliburida. Metabolismo: La fluvastatina se metaboliza fundamentalmente en el hgado. Los Componentes Principales Que circulan en la Sangre Son La fluvastatina y el metabolito inactivo farmacolgicamente: cido N-desisopropilo-propinico. Los metabolitos hidroxilados Poseen Actividad farmacolgica Pero No se encuentran en la circulacin general. Se han del esclarecido del TODO Las VAS hepticas del metabolismo de la fluvastatina en Seres Humanos los. Hay numerosas conducto deferente y Alternativas relacionadas con el citocromo P450 (CYP450) para la biotransformacin de la fluvastatina por el cual sea el metabolismo of this Medicamento es relatively insensibles a la inhibicin del CYP450 Una Causa Muy importante de las Interacciones farmacolgicas adversas. En Una serie de Estudios minuciosos in vitro se ha analizado la Capacidad de la fluvastatina de inhibir las isoenzimas del CYP Comunes. La fluvastatina inhibi slo el metabolismo de los Compuestos metabolizados por el CYP2C9. En Principio pues Cabe la posibilidad f De Una interaccin Competitiva Entre la fluvastatina y Los Compuestos Que Son sustratos de la CYP2C9 Como el diclofenaco la fenitona la tolbutamida y la warfarina Pero los Datos clnicos Indican Que esta interaccin es improbable. Eliminacin: Tras la administracin de la H-fluvastatina una Voluntarios Sanos La excrecin de la radiactividad FUE de 6 en la orina y en las heces 93 y La fluvastatina representan Menos del 2 de la radiactividad excretada total. La depuracin plasmtica (CL / f) de la fluvastatina en el Ser Humano es de 1,8 0,8 l / min. Las concentrations plasmticas en estado de equilibrio sin Indican acumulacin of this frmaco Tras la administracin de 80 mg al da. Despus de la administracin de 40 mg por vía oral La Vida de los medios de eliminacin es terminales de 2,3 0,9 horas. No se han del Observado: diferencias significativas en el ABC CUANDO La fluvastatina se administr con La Cena o 4 horas despus de sta. Caractersticas de los Pacientes: Las concentrations plasmticas de fluvastatina no varan en funcin de la Edad del ni del sexo en la poblacin general. : No obstante se ha Observado Una alcaldesa Respuesta al Tratamiento en mujeres y en las Personas de Edad Avanzada. Puesto Que la fluvastatina se Elimina fundamentalmente por VA biliar y est Sujeta un metabolismo de la ONU pre-sistémico significativo Existe la posibilidad f de acumulacin del frmaco en Pacientes con insuficiencia heptica. Grupo farmacoteraputico: Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. La fluvastatina ONU hipocolesterolemiante Totalmente sinttico Es Un inhibidor Competitivo de la HMG-CoA reductasa enzima responsable de la conversin de la HMG-CoA en mevalonato ONU precursor de los esteroles Como el colesterol. La fluvastatina ejerce su efecto principal de en el hgado y es fundamentalmente ONU racemato de dos eritroenantimeros de los Cuales uno ejerce la Actividad farmacolgica. La inhibicin de la biosntesis de colesterol Disminuye el colesterol en las clulas hepticas Que Estimula la sntesis de Receptores párrafo LDL y Aumenta: Por consiguiente la captacin de las partculas LDL. El Resultado definitivo de ESTOS mechanisms es la reduccin de la concentracin plasmtica de colesterol. LESCOL® y LESCOL® XL disminuyen el total de C-LDL-C el la apo B y los TG y Aumenta el C-HDL en Pacientes con hipercolesterolemia y dislipidemia mixta. Se Observa Una Respuesta satisfactoria teraputica En un Plazo de 2 Semanas Y Se consigue Una Respuesta mxima es 4 Semanas A partir del comienzo del Tratamiento Que Se mantiene con la administracin Crnica. Estudios en tres multicntricos doble ciego Controlados con frmacos Activos y efectuados en casi 1 700 pacien - tes con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta se compar Lescol XL 80 mg con Lescol 40 mg ADMINISTRADOS En El Momento de acostarse o Dos Veces al da Durante 24 Semanas de Terapia. La figura 1 Muestra las MASA de Respuesta en el momentánea al efecto teraputico del mximo correspondientes mg una LESCOL® 40 (reduccin medios del C-LDL del 26) y LESCOL® XL 80 mg (reduccin medios del C-LDL del 36). En estos Estudios LESCOL® / el C-LDL LESCOL® XL disminuy significativamente el C-total de la apo-B y los TG y Aument el C-HDL despus de 24 Semanas de Tratamiento proporcionalmente a la dosis (tabla 1). De los 857 Pacientes Distribuidos aleatoriamente para Recibir LESCOL® XL 80 mg 271 con dislipidemia mixta primaria (tipo IIb de Fredrickson) DEFINIDA Como Unas concentrations plasmticas basales de triglicridos 200 mg / dl experimentaron Una Mediana de reduccin del 25 en los triglicridos. En estos Enfermos LESCOL® XL 80 mg produjó significativo Aumento de la ONU (13) en el C-HDL. Este efecto FUE INCLUIDO ms pronunciado en los Pacientes Que presentaban concentrations muy bajas de C-HDL en El Momento inicial (es factible de 400 mg / dl. En el estudio denominado lipoproteína y aterosclerosis coronaria Estudio (ACV) se determin el efecto de la fluvastatina Sobre La aterosclerosis coronaria Mediante angiografa coronaria cuantitativa en Varones y Mujeres (de 35 a 75 AOS) con Enfermedad coronaria e hipercolesterolemia leve o Moderada (C-LDL basal de 115-190 mg / dl). en Este estudio aleatorio doble ciego clnico y se Controlado trataron 429 patients con 40 mg / día o placebo. Las angiografas coronarias Cuantitativas se evaluaron en El Momento inicial y despus de 2,5 AOS de Tratamiento. El Tratamiento con fluvastatina redujo la progresin de las Lesiones por aterosclerosis coronaria es 0,07 mm (Intervalos de confianza del 95 para una Diferencia Entre los Tratamientos de 0,122 a 0,022 mg) Durante AOS 2.5 segn se reflej en la variacin en el dimetro mnimo de la Luz (0,028 mm con fluvastatina Frente a 0.100 mm con placebo). En el estudio prevencin Mediante intervencin con LESCOL® (LIPS) El efecto de la fluvastatina en eventos adversos cardiacos mayores (MACE) se evalua en Pacientes hombres y mujeres (18-80 AOS) con Enfermedad cardiaca coronaria y Un Amplio Rango de Niveles de colesterol ( TC basal: 3,5 a 7,0 mmol / l). En Este estudio aleatorizado doble ciego de diseo Controlado con placebo, fluvastatina (n 844) administrada Como 80 mg al da Durante 4 AOS redujo significativamente el riesgo empresarial Los Primeros MACE es 22 (p 0,013) en comparacin con el placebo (n 833). Estós Efectos benficos were particularmente notables en diabticos y en Pacientes con Enfermedad vascular mltiple. La terapia con fluvastatina redujo el Riesgo de muerte cardiaca y / o infarto de miocardio es 31 col (p 0,065). Conocida hipersensibilidad a la fluvastatina o una CUALQUIERA de Sus excipientes. Hepatopata activa o aumentos persistentes e inexplicables de las transaminasas sricas. Embarazo y lactancia (jarrón Restricciones de la USO Durante el embarazo y la lactancia). Funcin heptica: Como Ocurre con frmacos Otros hipolipemiantes se Recomienda Llevar un Cabo Pruebas de la funcin heptica los antes de Iniciar EL TRATAMIENTO Y LUEGO ES peridicamente de Todos los Pacientes. En Caso de Que El Aumento de aspartato aminotransferasa-O alaninoaminotransferasa Supere 3 Veces el lmite Superior de la Normalidad y se Mantenga Dębe interrumpirse el Tratamiento. En Casos muy raros se ha Observado hepatitis Posiblemente Relacionada con la medicacin Que se resolvi al liga el Tratamiento. Se Requiere precaucin Cuando Se administré LESCOL® / LESCOL® XL en Pacientes con Enfermedad Antecedentes de heptica O Con Consumo excesivo de alcohol. Msculosqueltico: Con La fluvastatina La miopata HA Sido Rara Vez reportada ES Tanto Que La miosistis y La rabdomilisis Han Sido reportadas Veces muy Pocas. En Pacientes con mialgias difusas inexplicables Sensibilidad muscular, o Debilidad muscular, y / o elevacin Marcada de Valores de creatinfosfotransferasa (CK) Dębe considerar - se miopata miositis o rabdomilisis. Por lo Dębe del tanto recomendarse una reportar los Pacientes de Inmediato dolor muscular, inexplicable Sensibilidad muscular, o Debilidad muscular, particularmente si est acompaado de malestar o fiebre. Medicin de creatinfosfotransferasa: No Existe Ninguna Evidencia ACTUALMENTE párrafo requérir el monitoreo rutinario de creatinfosfotransferasa plasmtica totales o de CUALQUIERA de los Niveles de Enzimas musculares en patients asintomticos bajo estatinas. Si La creatinfosfotransferasa Tiene Que no hay medirse Deber Hacerse despus de Ejercicio extenuante del ni ante La Presencia de CUALQUIER Causa Alternativa probables de Aumento de los dado CK Que ESTO HACE DIFICIL La interpretacin de los Valores. Antes del Tratamiento: Al Igual Que Con todas las dems estatinas los mdicos debern prescribir fluvastatina con precaucin en Pacientes con Factores de predisposicin de rabdomilisis Y Sus Complicaciones. Deber medirse El Nivel de creatinfosfotransferasa los antes de Comenzar el Tratamiento Con fluvastatina en las Siguientes Situaciones: Historia personal o familiares de trastornos musculares hereditarios. Historia previa de toxicity musculoso con Una estatina o Fibrato. En ancianos (70 AM) Deber considerarse la Necesidad de Dicha Médico de Acuerdo a la Presencia de Otros Factores de predisposicin de rabdomilisis. En cuentos Situaciones Deber considerarse el Riesgo teraputico en relacin con el Posible beneficio y est Recomendable el monitoreo clnico. Si los Niveles de CK se encuentran significativamente Elevados en la basal (5 x LSN) en la basal sin Deber iniciarse el Tratamiento. Al Recibir el Tratamiento: En Caso de ocurrir sntomas musculares Debilidad o dolor de Como Calambres en Pacientes Que reciben fluvastatina debern medirse SUS Niveles de CK. Deber suspenderse el Tratamiento SI SE Encuentra Que los dichos Niveles Elevados estn significativamente (5 x LSN). Si los sntomas musculares hijo Severos y causan molestias INCLUSO SI los Niveles de CK se Elevan a 5 x LSN Deber considerarse la descontinuacin del Tratamiento. En Caso De que los sntomas se resuelvan y los Niveles de CK regresen a lo normal, then podr considerarse la reintroduccin de fluvastatina u otra estatina a la dosis ms baja y Bajo monitoreo Cercano. Se ha Apreciado ONU alcalde Riesgo de miopata en Pacientes Que Reciban frmacos inmunosupresores (incluyendo la ciclosporina) fibratos cido nicotnico o eritromicina junto con Otros Inhibidores de la reductasa HMG-CoA reductasa. : No obstante en los Ensayos clnicos con patients tra-tados con fluvastatina en combinacin con el cido nicotnico fibratos o ciclosporina no se observaron miopatas. LESCOL® / XL LESCOL® PUEDE usarse con precaucin en Pacientes Que Reciban simultneamente Este tipo de Medicamento. Hipercolesterolemia homocigtica familiar: No se Dispone de Datos Sobre el USO de la fluvastatina en Pacientes Con Un padecimiento raro Conocido Como hipercolesterolemia homocigtica familiar. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Como los Inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la sntesis del colesterol y de otras sustancias Posiblemente de biolgicamente Activas Derivadas del colesterol pueden provocar dao fetal Cuando Se administran en mujeres Embarazadas. : Por consiguiente los Inhibidores de la HMG-CoA reductasa estn contraindicados Durante el embarazo la lactancia y en Mujeres en Edad frtil Que No Tomen precauciones anticonceptivas adecuadas. Si Una Paciente Embarazada Queda Durante la ONU Tratamiento Con this clase de frmacos se Deber interrumpir el Tratamiento. Reacciones secundarias Y ADVERSAS: Muy raro: 0,01. Raro: 0,01 a 0,1. Poco COMn: 0,1 a 1 Comn: 1 a 10. El Reporte adverso ms hijo COMn sntomas gastrointestinales insomnio y dolor de cabeza. Comn: Dispepsia nusea dolor abdominal. Sistema nervioso perifrico y el centro de: Comn: Dolor de cabeza insomnio. Muy raro: parestesia e hipoestesia disestesia tambin Conocida y pudiese Estar Asociada con el trastorno hiperlipidmico Subyacente. Reacciones de hipersensibilidad: Raro: urticaria erupción. Muy raro: Otras Reacciones en la Piel por example eccema dermatitis exantema ampolloso edema en la angioedema Cara trombocitopenia vasculitis Reacciones tipo lupus eritematoso. Sistema musculosqueltico (Precauciones generales florero): Raro: Mialgia Sensibilidad y Debilidad muscular de mio - pata. Muy raro: miositis rabdomilisis. Hgado (Precauciones generales florero): Muy raro: Hepatitis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO Gnero: Alimentos: No hay Diferencias evidentes en los Efectos hipolipemiantes de la fluvastatina Cuando Se adminis con La Cena o 4 horas despus de sta. Basndose en La Falta de interaccin de la fluvastatina con Otros sustratos de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP) Se Puede Afirmar Que la fluvastatina sin Interacta con el jugo de toronja. Secuestradores del cido biliar: La fluvastatina se Deber Administrar 4 horas de Como mnimo despus de la resina (POR EJEMPLO colestiramina) párrafo Evitar Que ocurra Una interaccin Significativa Debida a la fijacin del frmaco una La Resina. Derivados de cidos fbricos (fibratos) y niacina (cido nicotnico): La administracin simultnea de la fluvastatina con bezafibrato gemfibrozilo ciprofibrato o niacina (nicotnico cido) No Tiene efecto clnicamente Relevante en la biodisponibilidad de fluvastatina o Del otro frmaco hipolipemiante. Itraconazol y eritromicina: La administracin concomitante de la fluvastatina con itraconazol y eritromicina Inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 ejerce Efectos mnimos en la biodisponibilidad de la fluvastatina. Dada la participacin mnima of this enzima en el metabolismo de la fluvastatina Se Puede Esperar Que Otros Inhibidores de la CYP3A4 (por example ketoconazol ciclosporina) no afecten la biodisponibilidad de la fluvastatina. Ciclosporina: Estudios realizados en Pacientes sometidos a trasplante renal Indican Que la biodisponibilidad de la fluvastatina (Hasta 40 mg / día) no aumentan en grado significativo clnicamente en Pacientes Tratados de Manera estable con ciclosporina. No se ha Observado Durante la administracin simultnea efecto Alguno de la fluvastatina (dosis mxima de 40 mg / día) Sobre las concentrations sanguneas de ciclosporina. Rifampicina: La administracin de fluvastatina una Voluntarios Sanos Tratados previamente con rifampicina Disminuye 50 La biodisponibilidad de la fluvastatina. AUNQUE POR EL MOMENTO ningún evidence heno Clnica de Que se modifique la Eficacia hipolipemiante de la fluvastatina en los Pacientes Que Siguen ONU Tratamiento Prolongado con rifampicina (POR EJEMPLO Tratamiento Para La tuberculosis) Puede Ser Necesario ONU AJUSTE ADECUADO de la dosis de fluvastatina párr Garantizar Una reduccin satisfactoria de las concentrations de lpidos. Antidiabticos Orales: EN PACIENTES Que reciben sulfonilureas POR VA orales (glibenclamida gliburida tolbutamina) Para El Tratamiento De La diabetes no insulinodependiente (tipo 2) La adicin de fluvastatina sin inducir Variaciones clnicamente significativos en el control de la glucemia de la. Fenitona: La magnitud mundial de las con variaciones de la farmacocintica de la fenitona Durante la administracin simultnea de fluvastatina es relatively Reducida Y sin significancia Clnica. Por lo Tanto basta con Vigilar las concentrations plasmticas de la fenitona Durante la administracin concomitante de fluvastatina. El efecto de la mnimo fenitona Sobre la farmacocintica de la fluvastatina indica Que No Es Necesario Ajustar La Dosis of this ltima Cuando Es adminis: Al mismo tiempo Que la fenitona. El propranolol losartn y digoxina: No se ProduCen Interacciones farmacocinticas de significacin Clnica CUANDO SE ADMINISTRA la fluvastatina simultneamente con propranolol digoxina o losartn. Basndose En Los Datos farmacocinticos no se requieren ni AJUSTES Vigilancia de la dosis CUANDO SE ADMINISTRA la fluvastatina concomitantemente con ESTOS Medicamentos. Antagonistas de los Receptores H2 e Inhibidores de la Bomba de Protones: La administracin simultnea de fluvastatina con cimetidina ranitidina u omeprazol Aumenta la biodisponibilidad de la fluvastatina AUNQUE DICHO Incremento Carece de Importancia Clnica. Aun - Que No Se Han efectuado Otros Estudios de interaccin se Estima Que es poco probable Que Otros antagonistas de los Receptores H2 / Inhibidores de la Bomba de Protones afecten a la biodisponibilidad de la fluvastatina. Warfarina y Otros Derivados de la cumarina: En Voluntarios Sanos La administracin concomitante de fluvastatina y warfarina (nica dosis) no influy adversamente Sobre las concentrations plasmticas y Los Tiempos de protrombina of this ltima en comparacin con la administracin de warfarina sola. Sin embargo SE de Han Registrado AUNQUE muy Pocas Veces Casos Aislados de hemorragia y / o Aumento de los tiempos de protrombina en Pacientes Tratados con fluvastatina Que Reciban un su Vez warfarina y Otros Derivados de la cumarina. Se Recomienda Vigilar El Tiempo de protrombina Cuando Se inicie o se suspenda el Tratamiento Con fluvastatina o se modifique la dosis en Pacientes Tratados con warfarina y Otros Derivados de la cumarina. Alteraciones EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los Inhibidores de la HMG-CoA reductasa y Otros Agentes hipolipemiantes se han del Asociado con anormalidades en la funcin heptica. ELEVACIONES En Los Niveles de transaminasas de ms de Tres Veces del lmite superior de la normalidad en sí Han Desarrollado En un pequeo nmero de Pacientes (1-2). ELEVACIONES en los Niveles de CK de ms de 5 Veces del lmite superior de la normalidad en sí Han Desarrollado En un nmero muy pequeo de Pacientes (0,3-1,0). PRECAUCIONES EN relacin CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: toxicity aguda: La DL50 oral de fluvastatina aproximada de la Mayor Que es de 2 g / kg en ratones y alcalde de 0,7 g / kg en ratas. Toxicity de dosis repetidas: La innocuidad de la fluvastatina se investig ampliamente en Estudios de toxicity en ratas conejos perros monos ratones y hmsters. Se identificaron Una serie de Cambios Que Son caractersticos de los Inhibidores de la HMG-CoA reductasa es factible de hiperplasia e hiperqueratosis del estmago no-glandular de los roedores cataratas en perros miopatas en roedores ligeros Cambios hepticos en la mayora de los animales de laboratorio con casas de cambio En La vescula biliares baño Perros Monos Y hmsters Aumento de Peso de la tiroides ES Las Ratas Y degeneracin testiculares en Los hmsters. La fluvastatina Carece de los Cambios vasculares y degenerativos del SNC un Nivel Registrados en los perros con Otros Miembros de this clase de Compuestos. Carcinogenicidad: Se LLEV una ONU Cabo Estudio de carci - nogenicidad en ratas una dosis de 6 9 y 18 mg / kg al da (aumentadas progresivamente un 24 mg / kg al da al cabo de 1 ao) para determinar S. Una clara tolerada dosis mxima. Estós Niveles teraputicos arrojaron concentrations plasmticas de frmaco approximately 9 13 y 26 a 35 Veces Superiores del Hombre a Las dosis orales Una de Tras de 40 mg. Se observ Una baja incidencia de papilomas escamosos de clulas en el antro de miocardio y Un carcinoma del antro cardial a la dosis de 24 mg / kg al da. Adems se registr ONU Aumento de la incidencia de adenomas Y carcinomas foliculares de las clulas de la tiroides en ratas macho Tratadas con 18-24 mg / kg al da. El estudio de carcinogenicidad Llevado a cabo en Ratones una dosis de 0,3 15 y 30 mg / kg / día Revel Al Igual Que En Las ratas ONU Incremento estadsticamente significativo de la incidencia de papilomas de clulas escamosas del antro cardial en machos y hembras con la dosis de 30 mg / kg / día en hembras con 15 mg / kg / día. Estós Niveles teraputicos arrojaron concentrations plasmticas del frmaco de approximately 0.2 10 y 21 Veces Superiores del Hombre a Las dosis orales Una de Tras de 40 mg. Los neoplasmas del antro de miocardio observados en ratas y las reflejan Ratones Una hiperplasia Crnica Causada por el contacto directo con la fluvastatina ms Que Un efecto genotxico del frmaco. El reductasa Aumento de la incidencia de las neoplasias de las clulas foliculares de la tiroides en ratas macho Tratadas las con fluvastatina Parece Ser consistente con los Hallazgos de propios de la especie con Otros Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. A Diferencia de Otros Inhibidores de la HMG-CoA reductasa No Se observaron aumentos Relacionados con el Tratamiento En La incidencia de los adenomas o carcinomas hepticos. Mutagenicidad: No se observ evidence in vitro con o sin activacin metablica en hgado de rata en los Siguientes Estudios: Pruebas mutagnicas microbianas utilizando cepas mutantes de Salmonella typhimurium o Escherichia coli Ensayo de transformacin maligna en clulas BALB / 3T3 sntesis sin Programada de ADN en los hepatocitos primarios de rata aberracin cromosmica en las clulas V79 y en las del HGPRT V79 del hmster chino. Adems hay Hubo Evidencia de mutagenicidad in vivo en Ninguna de las Pruebas de microncleos de la rata o Ratn. Toxicity en la reproduccin: En un estudio en ratas hembras Llevado a cabo con dosis de 0,6 2 y 6 mg / kg / día en ratas macho de 2 10 y 20 mg / kg / día La fluvastatina sin Tuvo Efectos adversos Sobre la fertilidad o La s capacidad reproductiva en general. Los Estudios teratolgicos en ratas (1 de 12 y 36 mg / kg) y en conejos (0,05 1 y 10 mg / kg) revelaron toxicity materna una dosis altas Pero No Hubo Evidencia Alguna de potencial embriotxico o teratognico. Un estudio en ratas hembras Que recibieron dosis de 12 y 24 mg / kg / día Durante la gestacin tarda Hasta el destete de las cras MOSTR Una Mortalidad Materna un trmino o perinatal Como en el posparto acompaada de muertes fetales y neonatales. No se observaron: efectos en las hembras gestantes o en los fetos en EL grupo de dosis bajas de 2 mg / kg / día. Un Segundo estudio con dosis de 2 6 12 y 24 mg / kg / día Durante la gestacin tarda y la lactancia inicial MOSTR Efectos Similares a dosis de 6 mg / kg / día ms causados ​​por cardiotoxicidad. En un tercer estudio ratas gestantes recibieron 12 24 mg / kg / día Durante la gestacin tarda Hasta el destete de las cras con o pecado La Presencia de suplemento concomitante con cido mevalnico ONU Derivado de la HMG-CoA Esencial Para La biosntesis del colesterol. La administracin concomitante del cido mevalnico previno Completamente La cardiotoxicidad y La Mortalidad materna y neonatal. : Por consiguiente la Mortalidad Materna y neonatal observada con la fluvastatina Refleja su exagerado efecto farmacolgico Durante el embarazo. DOSIS Y VA DE administracin: Adultos: Previo al inicio del Tratamiento Con LESCOL® / XL LESCOL® el Paciente Dębe someterse A una dieta hipocolesterolemiante estndar. DICHO rgimen Dębe Mantenerse Durante el Tratamiento. La Dosis Recomendada inicial es de 40 mg (1 cpsula de LESCOL® 40 mg) u 80 mg (1 gragea de LESCOL® XL 80 mg o 2 cpsulas de 40 mg de LESCOL®) Una Vez al da. La dosis de 20 mg de fluvastatina (1 cpsula de LESCOL® 20 mg) Puede Ser administrada ES Casos leves. Es Necesario individualizar las dosis Iniciales segn las concentrations basales de C-LDL y el objetivo m teraputico Que se desee Alcanzar. En Pacientes con Enfermedad cardiaca coronaria despus de Terapia con transcateterismo coronario La Dosis Apropiada es 80 mg al da. LESCOL® / XL LESCOL® PUEDE tomarse en la noche o al acostarse pecado Importar los alimentos y deglutirse entero ONU de la estafa Vaso con agua. El efecto hipolipemiante con mximo Una dosis dada del frmaco se Alcanza en 4 semanas. Hay Que Ajustar las dosis segn La Respuesta del Paciente fit Que se efectuar Cada 4 o ms Semanas. El efecto teraputico de LESCOL® / XL LESCOL® Se mantiene con la administracin Prolongada. LESCOL® / LESCOL® XL es Eficaz en la monoterapia. EXISTEN Datos Que confirman la Eficacia y Seguridad de la fluvastatina en combinacin con el cido nicotnico La colestiramina o los fibratos (jarrón Interacciones medicamentosas y de Otro Gnero). Pacientes con disfuncin renal: La fluvastatina es depurada por VA heptica y Menos del 6 de la dosis administrada se excreta en la orina. La farmacocintica de la fluvastatina permanece inalterada en Pacientes con insuficiencia renal leve una tumba. Por lo Tanto No Es Necesario Ajustar la dosis en estos patients. Pacientes con disfuncin heptica: LESCOL® / XL LESCOL® est contraindicado en Pacientes con hepatopata activa o aumentos persistentes e inexplicados de las transaminasas sricas (jarrón contraindicaciones y Precauciones generales). Poblaciones de ancianos y jvenes: En Estudios clnicos con LESCOL® / LEXCOL XL se ha demostrado su Eficacia y tolerabilidad en Grupos con Una age o superior, inferior a 65 aos. En los ancianos (65 AM) La Respuesta al Tratamiento se vio incrementada y sin Hubo Evidencia De Una menor tolerabilidad. : Por consiguiente no hay Necesidad de Ajustar la dosis en funcin de la Edad. Como No Existe Experiencia de la USO de la fluvastatina en individuals Menores a 18 AOS no Se Puede Recomendar EN DICHOS patients. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O ingesta accidental: En un estudio Controlado con placebo en El que participaron 40 patients hipercolesterolmicos se toleraron bien las dosis up to 320 mg / día (n 7 POR Grupo de Dosis) administradas en grageas de Lescol XL 80 mg Durante dos Semanas. No hay Especificaciones Detalladas con RESPECTO al Tratamiento De Una sobredosis. Sí se producirá Una sobredosis Dębe tratarse de Manera sintomtica adoptando Medidas de sostn Si Se considera necessary. Frasco con 14 cpsulas de 20 mg. Frasco con 14 cpsulas de 40 mg. Caja con 14 grageas de Liberacin Prolongada con 80 mg: LESCOL® XL Grageas de Liberacin Prolongada. Caja con 28 grageas de Liberacin Prolongada con 80 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Temperatura ambiente Consrvese un un no ms de 30C en Lugar fresco y seco. LEYENDAS DE Proteccin: No se deje al Alcance de los nios. No se administré Durante el embarazo la lactancia y en Mujeres en Edad frtil Que No Tomen precauciones anticonceptivas adecuadas. Para el alcalde informacin comunquese al Centro de Atencin a Clientes de Novartis Farmacutica S. A. de C. V. Calzada de Tlalpan Nm. 1779 Col. San Diego Churubusco Coyoacn C. P. 04120 Tel: desde 5420 hasta 8685 en el interior de la Repblica 01 800 718 a 5.459. Hecho en Espaa por: Novartis Farmacutica S. A. LESCOL® XL (Grageas de Liberacin Prolongada): Hecho en Suiza por: Novartis Pharma AG Stein Acondicionado y Distribuido por: NOVARTIS FARMACUTICA S. A. de C. V. Regs. NMS. 211M94 y 449M2000 S. A. S. IV BPI: 10/07/02 PDI: 08/05/02